Latinský název: Amitriptylin

ATX kód: N06AA09

Léčivá látka: amitriptylin

Výrobce: Grindeks (Lotyšsko), Nycomed (Dánsko), Sintez (Rusko), Ozone (Rusko), ALSI Pharma (Rusko)

Popis po splatnosti: 11/08/17

Cena v online lékárnách:

Amitriptylin je tricyklické syntetické antidepresivum.

Léčivá látka

Uvolněte formu a složení

K dispozici v tabletách, které se prodávají v plechovkách po 50 kusech a v blistrech po 10 kusech. 1 balení obsahuje 5 blistrů.

Indikace pro použití

• deprese jakéhokoli původu;
• stavy depresivní úzkosti;
• smíšené emoční a fobické poruchy;
• poruchy chování;
• bulimická neuróza;
• psychogenní anorexie;
• chronická neurogenní bolest;
• prevence migrény.

Kontraindikace

• dekompenzované srdeční vady;
• porušení vedení srdečního svalu;
• akutní a období zotavení z infarktu myokardu;
• exacerbace žaludečních vředů a duodenálních vředů;
• glaukom;
• nemoci krve;
• paralytická střevní obstrukce a pylorická stenóza;
• dysfunkce močového měchýře;
• hypertrofie prostaty;
• přecitlivělost na složky léčiva.

Návod k použití amitriptylinu (metoda a dávkování)

Tablety se užívají perorálně v noci. Počáteční denní dávka je 25-50 mg. Poté se během 5-6 dnů denní dávka zvýší na 150-200 mg, s přihlédnutím k individuálním parametrům pacienta..

Pokud není pozorováno zlepšení během druhého týdne přijetí, dávka se zvýší na 300 mg denně. Když příznaky zmizí, dávka se sníží na 50-100 mg denně. I po vymizení projevů onemocnění se doporučuje pokračovat v léčbě minimálně 3 měsíce..

Při léčbě mírných poruch u starších pacientů je dávka 30-100 mg denně. Jednorázová recepce - v noci. Po vymizení příznaků onemocnění se užívá minimální účinná denní dávka - 25-50 mg.

Při noční enuréze je dětem ve věku 6-10 let předepsáno 10-20 mg denně v noci, dětem ve věku 11-16 let - 25-50 mg denně.

Vedlejší efekty

Při užívání léku jsou možné následující nežádoucí účinky:

• zvýšený nitrooční tlak, poruchy akomodace, zadržování moči, zvýšená tělesná teplota;
• poruchy činnosti kardiovaskulárního systému: tachykardie, zvýšený krevní tlak, ortostatická hypotenze atd.
• z centrálního nervového systému: závratě, ospalost, třes;
• vyrážka a jiné alergické reakce;
• z gastrointestinálního traktu: poruchy chuti, sucho v ústech, zácpa, střevní obstrukce, stomatitida, nevolnost, zvracení, rozvoj anorexie, ve vzácných případech, porucha funkce jater;
• z endokrinního systému: snížené libido a potence, změny v sekreci ADH, gynekomastie.

Předávkovat

• ospalost, strnulost, kóma, ataxie, halucinace, úzkost, psychomotorická agitace, dezorientace, zmatenost, dysartrie, svalová ztuhlost a epileptický syndrom;
• pokles krevního tlaku, tachykardie, arytmie, poruchy intrakardiálního vedení, změny EKG charakteristické pro intoxikaci tricyklickými antidepresivy, šok, srdeční selhání a zřídka - srdeční zástava;
• respirační deprese, dušnost, cyanóza, zvracení, horečka, mydriáza, zvýšené pocení, oligurie nebo anurie.

Příznaky se objevují 4 hodiny po užití vysoké dávky léku, dosáhnou maxima po 24 hodinách a trvají 4-6 dní.

Léčba zahrnuje výplach žaludku, příjem aktivního uhlí, symptomatickou a podpůrnou léčbu.

Analogy

Analogy podle ATX kódu: Amisol, Amyrol, Saroten retard, Triptizol, Elivel.

Nerozhodujte se sami, poraďte se s lékařem.

farmaceutický účinek

Droga má výrazné sedativní (sedativní), thymoanaleptické (schopnost potlačovat depresi) a anxiolytické (schopnost potlačovat úzkost a strach) účinky.

Lék nezpůsobuje exacerbaci produktivních příznaků: halucinace nebo bludy.

Dobře se vstřebává v zažívacím traktu. Vazba amitriptylinu na krevní proteiny dosahuje 90-95%.

speciální instrukce

Dlouhodobé užívání léku může vést ke zvýšení tělesné hmotnosti.

Je předepisován s opatrností u lidí s maniodepresivní psychózou, protože existuje riziko, že onemocnění přejde do manické fáze.

Použití amitriptylinu v denní dávce vyšší než 150 mg vede ke snížení prahu pro záchvaty. Pacienti se záchvaty v anamnéze, stejně jako pacienti, u kterých se mohou vyskytnout v důsledku věku nebo zranění, by proto měli vzít v úvahu riziko záchvatů..

Během těhotenství a kojení

Během těhotenství a laktace je lék kontraindikován.

V dětství

Amitriptylin není předepisován pacientům mladším 6 let..

Lék se užívá pro dětskou enurézu, pokud pacient nemá hypotonický močový měchýř.

Ve stáří

U starších pacientů může lék vyvolat drogovou psychózu, zejména v noci, a paralytickou střevní obstrukci. Po vysazení amitriptylinu příznaky zmizí během několika dní.

S poruchou funkce ledvin

V případě závažné renální dysfunkce je užívání léku kontraindikováno..

Pro porušení funkce jater

U akutních onemocnění jater je použití amitriptylinu zakázáno..

Lékové interakce

• Nedoporučuje se souběžné užívání amitriptylinu s inhibitory monoaminooxidázy.
• V kombinaci s léky, které tlumí centrální nervový systém, je možné významné zvýšení jejich hypotenzního účinku a respirační deprese.
• V kombinaci s léky s anticholinergní aktivitou se zvyšuje jejich účinek.
• Při současném použití se zvyšuje účinek sympatomimetik na kardiovaskulární systém.
• Při současném užívání s antipsychotiky je metabolismus vzájemně inhibován, práh konvulzivní připravenosti klesá.
• V kombinaci s antihypertenzivy může antihypertenzní účinek a riziko ortostatické hypotenze stoupat.
• V kombinaci s ethanolem se jeho účinek zvyšuje, zejména během prvních dnů léčby.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Podmínky a období skladování

Skladujte na suchém, tmavém místě a mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující + 25 ° C. Doba použitelnosti - 3 roky.

Cena v lékárnách

Cena Amitriptylinu za 1 balení začíná od 21 rublů.

Popis zveřejněný na této stránce je zjednodušenou verzí oficiální verze anotace k léku. Tyto informace jsou poskytovány pouze pro informační účely a nejedná se o průvodce samoléčbou. Před použitím léčivého přípravku je nutné se poradit s odborníkem a seznámit se s pokyny schválenými výrobcem.

Amitriptylin (25 mg) (Amitriptylin)

Instrukce

• ruština
• қazaқsha

Jméno výrobku

Mezinárodní nechráněný název

Dávková forma

Potahované tablety, 25 mg

Složení

Jedna tableta obsahuje

účinná látka - amitriptylin hydrochlorid, pokud jde o amitriptylin 25 mg;

pomocné látky: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelózy, hypromelóza, stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý, polyethylenglykol 6000, oxid titaničitý (E 171), mastek, polysorbát 80, karmoisin (E 122).

Popis

Tablety jsou kulaté, potahované, od světle růžové po růžovou, s konvexním horním a spodním povrchem. Při poruše pod lupou můžete vidět jádro obklopené jednou souvislou vrstvou.

Farmakoterapeutická skupina

Psychoanaleptika. Antidepresiva. Neselektivní inhibitory zpětného vychytávání monoaminů neurony. Amitriptylin

ATX kód N06AA09

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Amitriptylin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu, maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za 6 hodin po perorálním podání.

Biologická dostupnost amitriptylinu je 48 ± 11%, 94,8 ± 0,8% se váže na plazmatické proteiny. Tyto parametry nezávisí na věku pacienta.

Poločas je 16 ± 6 hodin, distribuční objem je 14 ± 2 l / kg. Oba parametry se významně zvyšují s věkem pacienta..

Amitriptylin je v podstatě demetylován v játrech na hlavní metabolit, nortriptylin. Metabolické cesty zahrnují hydroxylaci, N-oxidaci a konjugaci s kyselinou glukuronovou. Léčivo se vylučuje močí, zejména ve formě metabolitů, ve volné nebo konjugované formě. Klírens je 12,5 ± 2,8 ml / min / kg (nezávisí na věku pacienta), méně než 2% se vylučuje močí.

Farmakodynamika

Amitriptylin je tricyklické antidepresivum. Má výrazné antimuskarinové a sedativní vlastnosti. Terapeutický účinek založený na snížení presynaptického zpětného vychytávání (a v důsledku toho inaktivace) norepinefrinu a serotoninu (5HT) presynaptickými nervovými zakončeními.

Navzdory skutečnosti, že výrazný antidepresivní účinek se zpravidla dostavuje 10–14 dní po zahájení léčby, lze do hodiny po podání pozorovat inhibici aktivity. To naznačuje, že mechanismus účinku může být doplněn dalšími farmakologickými vlastnostmi léčiva..

Indikace pro použití

Deprese jakékoli etiologie (zvláště pokud je nutné dosáhnout sedativního účinku).

Způsob podání a dávkování

Léčba by měla být zahájena malými dávkami, které postupně zvyšujte, pečlivě sledujte klinickou odpověď a jakékoli projevy nesnášenlivosti.

Dospělí: Doporučená počáteční dávka je 75 mg denně, užívaná v rozdělených dávkách nebo užívaná celá v noci. V závislosti na klinickém účinku může být dávka zvýšena na 150 mg / den. Zvyšování dávky nejlépe na konci dne nebo před spaním.

Sedace je obvykle rychlý nástup. Antidepresivní účinek léku se může objevit za 3-4 dny, pro adekvátní vývoj účinku může trvat až 30 dní.

Aby se snížila pravděpodobnost relapsu, měla by se užívat udržovací dávka 50-100 mg večer nebo před spaním..

Děti: droga se nedoporučuje pro děti do 16 let.

Starší pacienti (nad 65 let): doporučená počáteční dávka je 10–25 mg třikrát denně, v případě potřeby s postupným zvyšováním. U pacientů v této věkové skupině, kteří nemohou tolerovat vysoké dávky, může stačit denní dávka 50 mg. Požadovanou denní dávku lze podávat buď v rozdělených dávkách, nebo jako jednu dávku, nejlépe večer nebo před spaním..

Tablety se polykají celé, nežvýkají a zapíjejí se vodou.

Lék by měl být užíván v souladu s podmínkami předepsanými lékařem, protože ukončení léčby může být zdraví škodlivé. Nedostatečné zlepšení stavu pacienta lze pozorovat až 4 týdny po zahájení léčby.

Vedlejší efekty

Podobně jako všechny léky, může mít i Amitriptylin Accord potahované tablety u některých pacientů někdy nežádoucí účinky, zejména při prvním podání. Během léčby amitriptylinem nebyly pozorovány všechny uvedené nežádoucí účinky, některé se vyskytly při užívání jiných léků patřících do skupiny amitriptylinů.

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence výskytu: velmi často (> 1/10), často (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do

Amitriptylin Farmland: návod k použití

Instrukce

Každá tableta amitriptylinu obsahuje léčivou látku - amitriptylin-hydrochlorid, 25 mg, a pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, hydrogenfosforečnan vápenatý, želatina, mastek, stearan hořečnatý, bezvodý koloidní oxid křemičitý, polyethylenglykol 6000, modrá Opadry (hydroxypropyl, oxid titaničitý celulóza). (E 171), mastek, polyethylenglykol, brilantně modrá (E 133)).

Patří do skupiny antidepresiv, má sedativní účinek, zlepšuje náladu, pomáhá eliminovat noční pomočování.

Indikace pro použití

těžká deprese, zejména s charakteristickými příznaky úzkosti, agitovanosti a poruch spánku;

noční enuréza u dětí bez organické patologie.

Kontraindikace

přecitlivělost na amitriptylin nebo na kteroukoli složku tohoto léku;

porušení urodynamiky v důsledku hypertrofie prostaty nebo atonie močového měchýře;

nedávný infarkt myokardu, poruchy vedení nebo rytmu, nedostatečnost věnčitých tepen;

současný příjem s inhibitory MAO, sultopridem.

Před předepsáním léku nezapomeňte informovat svého lékaře o následujících změnách ve vašem zdraví:

tendence k rozvoji ortostatické hypotenze a sedace během léčby amitriptylinem;

hyperplazie prostaty;

onemocnění kardiovaskulárního systému;

hypotyreóza, užívání léků na hormony štítné žlázy;

selhání jater nebo ledvin.

Při předepisování léku informujte svého lékaře o užívání některého z následujících léků:

Antihypertenziva - k léčbě hypertenze;

Atropin a další látky podobné atropinu (sedativní H1-histamin, antiparkin-sonické, anticholinergní, antispasmodické atropinové léky, disopyramid, fenothiazinová antipsychotika) - k léčbě alergií, Parkinsonovy choroby, očních chorob, duševních poruch.

Depresiva centrálního nervového systému (deriváty morfinu - analgetika, antitusika; barbituráty, benzodiazepiny; anxiolytika; sedativní antidepresiva (doxipin, myaserin, mirtazapin, trimipramin), antipsychotika; sedativa H1-antihistaminika-nové léky; antihylaktika - pro úlevu od bolesti, léčbu kašle, deprese, alergií, hypertenze.

Baclofen - svalový relaxant.

Beta-blokátory (bisoprolol, karvedilol, metoprolol) - k léčbě srdečních onemocnění.

Kombinace amitriptylinu s některými léčivými přípravky je nežádoucí, vyžaduje lékařský dohled a úpravu dávky léčivých přípravků: Léky obsahující alkohol.

Klonidin, guanfacin - k léčbě hypertenze.

Selektivní inhibitory MAO (moklobemid, toloxaton) - k léčbě deprese.

Linezolid - k léčbě infekcí.

Alfa a beta sympatomimetika (epinefrin, norepinefrin, epinefrin, norepinefrin, systémový dopamin pro parenterální způsob podání).

Antiepileptika, vč. karbamazepin, kyselina valproová, valpromid - k léčbě epilepsie.

Antidepresiva - selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin).

Alfa a beta - sympatomimetika (epinefrin, epinefrin jako lokální hemostatikum a pro subkutánní / subbukální injekci).

Fenothiazidy (thioridazin) - k léčbě duševních poruch.

Společné podávání léku a následujících léků je kontraindikováno:

Neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (MAO) - k léčbě deprese, úzkosti a dalších stavů.

Sultoprid - k léčbě duševních poruch.

Těhotenství a kojení

Užívání amitriptylinu během těhotenství je možné pod dohledem lékaře pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží možné riziko pro plod. Pokud je léčba amitriptylinem nezbytná k udržení duševního zdraví matky, léčba účinnou dávkou léku může probíhat po celou dobu těhotenství. Je možné, že novorozenci mají některé vedlejší účinky, které se objevují v prvních dnech života a jsou zpravidla krátké a mírné. Nezapomeňte upozornit lékaře na užívání amitriptylinu: pozorování a péče o novorozence se provádí s přihlédnutím k výše uvedeným účinkům.

Amitriptylin přechází do mateřského mléka. Pokud je to nutné, měla by být léčba kojením přerušena.

Vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy Lék může snížit schopnost řídit motorové vozidlo a další mechanismy, které je třeba vzít v úvahu.

Způsob podání a doporučené dávky

Dávka léku určuje lékař. Zapijte vodou nebo po jídle. Pro zlepšení spánku lze lék užívat večer. Zvýšení dávky se obvykle provádí užíváním léku večer nebo před spaním. S udržovací terapií je možné ji užívat jednou denně. Zrušení léku se provádí postupně pod dohledem lékaře..

Riziko pilulky je určeno pouze k usnadnění příjmu pacienta.

Deprese. Léčba začíná nízkými dávkami s postupným zvyšováním pod pečlivým dohledem lékaře k posouzení účinnosti a snášenlivosti léčby.

Obvykle je dávka 75-150 mg denně, vyšší dávky se používají v nemocničním prostředí. Průměrná denní dávka u dospělých je obvykle 75 mg (25 mg třikrát denně). Po 3 týdnech účinné léčby lze denní dávku individuálně upravit..

U dětí není účinná denní dávka vyšší než 1 mg / kg tělesné hmotnosti.

Léčba antidepresivy je symptomatická. Délka léčby je asi 6 měsíců, aby se zabránilo relapsu.

Noční enuréza u dětí. Dávky amitriptylinu používané pro enurézu jsou nižší než dávky pro depresi. Denní dávka u dětí ve věku od 6 do 10 let s tělesnou hmotností 25 kg nebo více je 25 mg denně (1 tableta), od 11 do 16 let - 25-50 mg denně (1-2 tablety). Lék se užívá před spaním. Délka léčby není delší než 3 měsíce.

Zvláštní kategorie pacientů. U pacientů starších 65 let by měla být počáteční dávka snížena (až na 50% minima). Denní dávku lze rozdělit na několik dávek nebo ji užít jednou před spaním. Pokud je to nutné, dávka se postupně zvyšuje pod pečlivým lékařským dohledem vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u této kategorie pacientů (mdloby, zmatenost). V případě poruchy funkce jater a ledvin se doporučuje pečlivý výběr individuální dávky, kterou lze snížit ve srovnání s pacienty s normální funkcí těchto orgánů.

Předávkovat

Pokud počet tablet, které jste užili denně, přesahuje množství doporučené lékařem nebo pokud vaše tablety tablety spolkne, okamžitě vyhledejte lékaře nebo zavolejte sanitku! Přestaňte okamžitě užívat lék! Příznaky předávkování se pravděpodobně projeví suchem v ústech, poruchami akomodace, tachykardií, poruchami srdečního rytmu, sníženým krevním tlakem, zvýšeným pocením, zadržováním moči. Zmatek vědomí, kóma je možná. Jako první pomoc proveďte následující opatření: výplach žaludku, suspenze aktivního uhlí, projímadla, udržování tělesné teploty, monitorování krevního tlaku, EKG.

Pokud jste zapomněli užít další dávku léku včas. Vezměte si pilulku, jakmile si vzpomenete, před užitím další dávky se ujistěte, že existuje časový odstup. Pokud je do další dávky málo času, vezměte si ji podle pokynů svého lékaře. Pokud vynecháte jinou schůzku, užijte dvojnásobnou dávku!

Možné vedlejší reakce

Amitriptylin může způsobovat nežádoucí účinky podobné těm, které se vyskytují u jiných tricyklických antidepresiv. Některé z následujících nežádoucích účinků (bolest hlavy, třes, porucha koncentrace, zácpa a snížené libido) mohou být také příznaky deprese a budou ustupovat, jakmile deprese ustoupí..

sucho v ústech, zácpa, poruchy akomodace, tachykardie, zvýšené pocení, zadržování moči;

ortostatická hypotenze, snížená sexuální funkce;

ospalost nebo sedace, třes, záchvaty u predisponovaných jedinců, zmatenost, ztráta vědomí, dysartrie;

riziko rozvoje sebevražedného chování / myšlenek, změny nálady s nástupem manické epizody, projevy úzkosti;

zvýšená tělesná hmotnost;

porušení vedení a srdečního rytmu (ve vysokých dávkách);

zvětšení prsou, sekrece mléka z mléčných žláz;

alergické kožní reakce;

zvýšení počtu eozinofilů, snížení počtu leukocytů a krevních destiček v krvi.

Nežádoucí účinky u starších pacientů. U pacientů ve věku 50 let a starších bylo prokázáno zvýšené riziko zlomenin kostí při užívání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu nebo tricyklických antidepresiv. Mechanismus tohoto vedlejšího účinku není jasný..

Zvláštní opatření

Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedného chování, autoagresi a sebevražd. Toto riziko může existovat, dokud není dosaženo stabilní remise a nenastane spontánně v průběhu léčby, zejména v raných stadiích remise nebo při změně dávkování. Při léčbě antidepresivy musíte pečlivě sledovat svůj stav, zejména na začátku léčby: změny nálady, chování, klinické zhoršení a / nebo výskyt sebevražedných myšlenek, výskyt nežádoucích účinků. Požádejte své blízké, aby vám pomohli posoudit váš stav během léčby. V případě jakékoli změny stavu, v případě pochybností o jeho posouzení, se poraďte se svým lékařem nebo informujte své příbuzné!

Pokud se na začátku léčby objeví nespavost nebo nervozita, doporučuje se poradit se s lékařem, aby snížil dávku léku a provedl nezbytnou symptomatickou léčbu.

U pacientů s maniodepresivními poruchami se může průběh onemocnění zhoršit. Přestaňte užívat amitriptylin a poraďte se s lékařem o vhodné léčbě.

U pacientů s epilepsií při užívání amitriptylinu je možné snížení prahu pro záchvaty. S rozvojem záchvatů by měl být amitriptylin vysazen. Vyhledejte vhodnou léčbu u lékaře.

Když přestanete užívat lék, vyskytnou se vzácné příznaky abstinenčního syndromu (bolest hlavy, malátnost, nevolnost, úzkost, poruchy spánku), aby se zabránilo tomu, že je nutné postupné (několik týdnů) snižování dávky při pečlivém sledování stavu.

Lék se používá s opatrností u starších pacientů.

Vzhledem k přítomnosti laktózy ve složení léčiva je léčivo kontraindikováno u osob s vrozenou galaktosemií, zhoršenou absorpcí glukózy a galaktózy nebo nedostatkem laktózy..

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před vlhkostí a světlem při teplotě nepřesahující 25 ° C..

Amitriptylin

Složení

účinná látka: amitriptylin;

1 tableta obsahuje amitriptylin-hydrochlorid v podobě amitriptylinu 25 mg

Pomocné látky: laktóza, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelózy, hypromelóza, stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý, polyethylenglykol 6000, oxid titaničitý (E 171), mastek, polysorbát 80, karmoisin (E 122).

Farmakodynamika

Amitriptylin je tricyklické antidepresivum. Amitriptylin je terciární amin, který je pro tricyklická antidepresiva ústřední, protože je přibližně stejně účinný in vivo jako inhibitor vychytávání serotoninu a norepinefrinu presynaptickými nervovými zakončeními. Hlavní metabolit sloučeniny, nortriptylin, je relativně silným inhibitorem vychytávání norepinefrinu, ale také blokuje vychytávání serotoninu. Amitriptylin má poměrně silné anticholinergní, antihistaminergní a sedativní vlastnosti a také potencuje účinky katecholaminu.

Inhibice spánku s rychlým pohybem očí (REM) je považována za charakteristický znak antidepresivní aktivity. Tricyklická antidepresiva, stejně jako selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a MAOI, potlačují REM a zlepšují hluboký spánek s pomalými vlnami.

Amitriptylin zvyšuje abnormálně nízkou hladinu nálady.

Díky svému sedativnímu účinku má amitriptylin zvláštní význam při léčbě deprese doprovázené úzkostí, agitací, úzkostí a poruchami spánku. Antidepresivní účinek se obvykle projeví po 2–4 týdnech léčby, sedativní účinek se nesnižuje..

Analgetický účinek léku není spojen s antidepresivem, protože k analgezii dochází mnohem dříve než při jakékoli změně nálady a často v důsledku užívání výrazně nižší dávky, než je nutné k zajištění změny nálady..

Farmakokinetika

Vstřebávání. Perorální podání léku v tabletách způsobí dosažení maximální hladiny v séru přibližně po 4:00 (t _max = 3,89 ± 1,87 hodiny; rozsah 1,03-7,98 hodin). Po užití 50 mg je průměrná C _max = 30,95 ± 9,61 ng / ml, rozmezí 10,85-45,7 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / L, rozsah 39,06-164, 52 nmol / L). Průměrná orální biologická dostupnost je 53% (F _{břišní svaly} = 0,527 ± 0,123, rozsah 0,219-0,756). Rozdělení. Vazba na plazmatické proteiny je asi 95%. Amitriptylin a jeho hlavní metabolit, nortriptylin, procházejí placentární bariérou. Metabolismus. K metabolismu amitriptylinu dochází hlavně demetylací (CYP2C19, CYP3A) a hydroxylací (CYP2D6), po které následuje konjugace s kyselinou glukuronovou. V tomto případě je metabolismus charakterizován geneticky podmíněným polymorfismem. Hlavním aktivním metabolitem je sekundární amin nortriptylin. Nortriptylin je účinnějším inhibitorem vychytávání norepinefrinu než serotonin, zatímco amitriptylin je stejně úspěšný v inhibici vychytávání obou neurotransmiterů. Další metabolity (cis a trans 10-hydroxyamitriptylin, stejně jako cis- a trans-10-hydroxynortriptylin) jsou charakterizovány profilem identickým s profilem nortriptylinu s významně nižší účinností. Demethylnortriptylin a amitriptylin-N-oxid jsou přítomny v plazmě pouze v malém množství, přičemž druhé z nich je zcela bez aktivity. Všechny metabolity mají nižší anticholinergní aktivitu než amitriptylin a nortriptylin. V plazmě dominuje z kvantitativního hlediska celkový obsah 10-hydroxynortriptylinu, ale většina metabolitů je obsažena v konjugovaném stavu. Vylučování. Poločas rozpadu (t _½β ) pro amitriptylin po perorálním podání je asi 25 hodin (24,65 ± 6,31 hodiny, rozmezí 16,49-40,36 hodiny). Průměrná systémová clearance (kl _s ) je 39,24 ± 10,18 l / h, rozsah 24,53-53,73 l / h.

K vylučování dochází hlavně močí. Vylučování amitriptylinu nezměněného ledvinami je zanedbatelné (asi 2%).

U matek, které kojí děti, přecházejí amitriptylin a nortriptylin v malém množství do mateřského mléka. Poměr koncentrace v mléce a krevním séru u žen je 1: 2. Odhadované denní množství (amitriptylin + nortriptylin) podané kojenci je přibližně 2% dávky amitriptylinu matky v poměru k tělesné hmotnosti dítěte (v mg / kg).

Stabilní celkové plazmatické hladiny amitriptylinu a nortriptylinu jsou u většiny pacientů dosaženy do 1 týdne. V tomto stavu je plazmatická hladina během dne přibližně stejná jako amitriptylin a nortriptylin během léčby pomocí konvenčních tablet léku třikrát denně.

Starší pacienti mají delší poločas díky méně intenzivnímu metabolismu.

Poškození jater určité závažnosti může omezit absorpci v játrech a způsobit vyšší obsah léku v plazmě.

Selhání ledvin neovlivňuje kinetiku léku.

Polymorfismus. Metabolismus léčiva závisí na genetickém polymorfismu (izoenzymy CYP2D6 a CYP2C19). Farmakokinetický / farmakodynamický vztah. Terapeutická plazmatická koncentrace u depresivních poruch je 100-250 ng / ml (≈370-925 nmol / l) (společně pro amitriptylin a nortriptylin). Úrovně vyšší než 300-400 ng / ml jsou spojeny se zvýšeným rizikem poruch srdečního vedení ve formě prodloužení QRS komplexu nebo AV blokády..

Indikace

Těžká deprese, zejména s charakteristickými příznaky úzkosti, agitovanosti a poruch spánku.

Depresivní stavy u schizofrenních pacientů v kombinaci s neuroleptiky k prevenci exacerbace halucinací a paranoidní mánie.

Syndrom chronické bolesti.

Noční enuréza při absenci organické patologie.

Kontraindikace

Přecitlivělost na amitriptylin nebo na kteroukoli složku léčiva.

Nedávno utrpěl infarkt myokardu. Jakýkoli druh zablokování nebo nepravidelnosti srdečního rytmu, stejně jako nedostatečnost věnčitých tepen.

Současná léčba IMAO (inhibitory MAO) je kontraindikována (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné typy interakcí“).

Současné podávání amitriptylinu a IMAO může způsobit rozvoj serotoninového syndromu (kombinace příznaků, které mohou zahrnovat úzkost, zmatenost, třes, myoklonus a hypertermii).

Léčba amitriptylinem může být zahájena 14 dní po ukončení léčby nevratnými neselektivními IMAO a nejméně 1 den po ukončení léčby reverzibilními léky moklobemidem a selegilinem.

Léčba IMAO může být zahájena 14 dní po ukončení léčby amitriptylinem.

Způsob podání a dávkování

Léčba by měla začít nízkými dávkami a postupně je zvyšovat s pečlivým sledováním klinického účinku a známek citlivosti na léky. Dávky nad 150 mg denně (až 225 mg denně a někdy až 300 mg denně) by měly být používány v nemocničním prostředí.

Dospělí nejprve 25 mg třikrát denně s postupným zvyšováním, je-li to nutné, o 25 mg každý druhý den na 150 mg denně (příležitostně až 225-300 mg denně v nemocničním prostředí).

Udržovací dávka odpovídá optimálnímu terapeutickému účinku.

Pacienti ve věku nad 65 let: nejprve 10 mg 3krát denně s postupným zvyšováním, je-li to nutné, každý druhý den na 100-150 mg denně. Další dávka se obvykle podává večer. Udržovací dávka odpovídá optimálnímu terapeutickému účinku.

Délka léčby. Antidepresivní účinek se obvykle projeví během 2–4 týdnů. Antidepresivní léčba je symptomatická, a proto by měla být podávána po přiměřenou dobu, obvykle až 6 měsíců po zotavení, aby se zabránilo relapsu. U pacientů s rekurentní (unipolární) depresí může udržovací léčba trvat několik let, aby se zabránilo novým epizodám.

Syndrom chronické bolesti.

Dospělí. Nejprve podejte 25 mg večer. Dávka může být postupně zvyšována podle účinku terapie až do maximální dávky 100 mg večer..

U starších pacientů by léčba měla být zahájena přibližně polovinou doporučené dávky..

Noční enuréza.

Děti ve věku 7-12 let - 25 mg, od 12 let - 50 mg 30 minut - 1:00 před spaním.

Délka léčby - ne více než 3 měsíce.

Snížená funkce ledvin u pacientů s poruchou funkce ledvin může být amitriptylin podáván v normálních dávkách.

Snížená funkce jater se doporučuje pečlivě zvolit dávku a pokud je to možné určit obsah léčiva v krevním séru.

Způsob aplikace: zvýšení dávky se obvykle provádí užíváním léku večer nebo před spaním. Při udržovací terapii lze denní dávku užít jednou, zejména před spaním. Tablety se polykají celé, nežvýkají se a zapíjejí se vodou.

Ukončení léčby: v případě ukončení léčby by měla být dávka léčiva postupně snižována během několika týdnů.

Preventivní opatření, monitorování terapie

Aplikace během těhotenství nebo kojení

Amitriptylin by neměl být předepisován během těhotenství, pokud očekávaný přínos pro pacientku nepřeváží teoretické riziko pro plod. Předepisování vysokých dávek tricyklických antidepresiv během třetího trimestru těhotenství může u novorozenců vést k neuropřipojení a poruchám. U novorozenců byly hlášeny pouze případy ospalosti v důsledku vlivu amitriptylinu a retence moči v důsledku vlivu nortriptylinu (metabolit amitriptylinu), pokud byl lék předepsán těhotným ženám před porodem.

Lék přechází do mateřského mléka v nízkých koncentracích, takže jeho účinek na kojence při použití terapeutických dávek je nepravděpodobný. Dávka dítěte je přibližně 2% dávky matky v poměru k hmotnosti dítěte (v mg / kg). Pokud je to klinicky nutné, lze v kojení pokračovat během léčby amitriptylinem, ale doporučuje se sledování kojence, zejména v prvních 4 týdnech po narození.

Amitriptylin se nedoporučuje k léčbě deprese u dětí a dospívajících kvůli nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti. Léčba amitriptylinem je spojena s rizikem kardiovaskulárních vedlejších účinků ve všech věkových skupinách.

Amitriptylin může být předepsán dětem ve věku 7-12 let k léčbě noční enurézy, pokud neexistuje organická patologie.

funkce aplikace

Amitriptylin by neměl být podáván současně s IMAO (viz části „Kontraindikace“ a „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné typy interakcí“).

Při použití vysokých dávek léku se zvyšuje pravděpodobnost vzniku srdečních arytmií a těžké arteriální hypotenze. K rozvoji těchto stavů je rovněž možné při použití obvyklých dávek u pacientů s již existujícím srdečním onemocněním..

Amitriptylin by měl být používán s opatrností u pacientů s konvulzivními poruchami, retencí moči, hypertrofií prostaty, hypertyreózou, paranoidními příznaky, stejně jako se závažným onemocněním jater nebo kardiovaskulárním onemocněním.

Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevraždy. Takové riziko může existovat, dokud není dosaženo stabilní remise a spontánně nenastane v průběhu léčby. Protože ke zlepšení nemusí dojít během prvních několika týdnů léčby nebo déle, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud k takovému zlepšení nedojde. Z obecných klinických zkušeností je známo, že riziko sebevraždy se může v počátečních stádiích zotavení zvýšit. Je známo, že u pacientů s anamnézou sebevražedných příhod nebo významným stupněm sebevražedných myšlenek před zahájením léčby je vyšší riziko sebevraždy nebo pokusu o sebevraždu, a měli by být během léčby pečlivě sledováni. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivy u dospělých s duševními poruchami ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování u antidepresiv ve srovnání s placebem u pacientů mladších 25 let. Léčivou terapii by mělo doprovázet pečlivé sledování pacientů, zejména pacientů s vysokým rizikem, zejména na začátku léčby a po změně dávky. Pacienti (a pečovatelé) by měli být upozorněni, aby sledovali jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování, myšlenky a neobvyklé změny chování a vyhledali lékařskou pomoc, pokud jsou tyto příznaky přítomny.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat předepisování amitriptylinu pacientům s hypertyreózou nebo těm, kteří užívají přípravky obsahující hormony štítné žlázy, protože se mohou vyvinout srdeční arytmie..

Starší pacienti jsou během léčby amitriptylinem zvláště náchylní k posturální hypotenzi.

U pacientů trpících maniodepresivními poruchami je možný přechod nemoci do manické fáze; od okamžiku nástupu manické fáze onemocnění musí pacient ukončit léčbu amitriptylinem.

Pokud se amitriptylin používá k depresivní složce schizofrenie, mohou se psychotické příznaky zvýšit. Amitriptylin by měl být podáván v kombinaci s antipsychotiky.

U pacientů se vzácným stavem malé hloubky a úzkým úhlem přední komory oka mohou být v důsledku dilatace zornice vyprovokovány záchvaty akutního glaukomu..

Používání anestetik během léčby tri- / tetracyklickými antidepresivy může zvýšit riziko arytmií a arteriální hypotenze. Pokud je to možné, je nutné přestat užívat amitriptylin několik dní před operací. Pokud je nevyhnutelný urgentní chirurgický zákrok, je nutné informovat anesteziologa o léčbě amitriptylinem..

Stejně jako ostatní psychotropní léky je amitriptylin schopen změnit citlivost těla na inzulín a glukózu, což vyžaduje korekci antidiabetické léčby u pacientů s diabetes mellitus; kromě toho se depresivní onemocnění může ve skutečnosti projevit změnami rovnováhy glukózy v těle pacienta.

Byly hlášeny případy hyperpyrexie při užívání tricyklických antidepresiv při současném podávání s anticholinergními nebo antipsychotiky, zejména v horkém počasí.

Náhlé přerušení léčby po dlouhodobé léčbě může způsobit abstinenční příznaky ve formě bolesti hlavy, malátnosti, nespavosti a podrážděnosti. Tyto příznaky nejsou známkou drogové závislosti..

Amitriptylin by měl být používán s opatrností u pacientů užívajících SSRI.

Pomocné látky: tablety léčiva obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami, jako je citlivost na galaktózu, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy, by tento přípravek neměli užívat..

Schopnost ovlivňovat rychlost reakce při řízení vozidel nebo jiných mechanismů

Amitriptylin je sedativní lék. Lze očekávat, že pacient užívající psychotropní látku bude mít sníženou celkovou pozornost a soustředění, což vede k nebezpečí a inhibici řízení a práce s mechanickými zařízeními.

Vedlejší efekty

Amitriptylin může způsobovat nežádoucí účinky podobné těm, které se vyskytují u jiných tricyklických antidepresiv. Některé z níže uvedených vedlejších účinků (bolest hlavy, třes, porucha koncentrace, zácpa a snížené libido) mohou být také příznaky deprese a obvykle ustupují, jak se deprese zlepšuje.

Z krve a lymfatického systému: potlačení kostní dřeně, agranulocytóza, leukopenie, eozinofilie, trombocytopenie.

Ze strany metabolismu: snížená chuť k jídlu.

Ze strany psychiky: stav zmatenosti, snížené libido, hypomanie, mánie, úzkost, nespavost, hrozné sny, delirium (u starších pacientů), halucinace (u pacientů se schizofrenií), sebevražedné myšlenky nebo chování *

Z nervového systému: ospalost, třes, závratě, bolesti hlavy, poruchy pozornosti, dysgeuzie, parestézie, ataxie, křeče.

Ze strany zrakových orgánů: narušení akomodace, mydriáza, zvýšený nitrooční tlak.

Ze sluchových orgánů a vestibulárního aparátu: tinnitus.

Ze strany kardiovaskulárního systému: tachykardie, tachykardie, blokáda, blokáda nohou vodivého systému. Porušení indikátorů EKG (prodloužení QT intervalu a QRS komplexu), arytmie, ortostatická hypotenze, arteriální hypertenze.

Z gastrointestinálního traktu: sucho v ústech, zácpa, nevolnost, průjem, zvracení, otok jazyka, zvětšené slinné žlázy, paralytická střevní obstrukce.

Z jater a žlučových cest: žloutenka. Porušení indikátorů funkčního stavu jater, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy v krvi a transamináz.

Z kůže a podkoží: hyperhidróza, vyrážka, kopřivka, otok obličeje, alopecie, fotocitlivost.

Z ledvin a močových cest: retence moči.

Z reprodukčního systému a mléčných žláz: erektilní dysfunkce, gynekomastie.

Časté poruchy: Únava, Pyrexie.

Další projevy: přírůstek hmotnosti, úbytek hmotnosti.

Oba případy sebevražedných myšlenek nebo chování byly hlášeny během léčby nebo bezprostředně po ukončení léčby amitriptylinem (viz část „Zvláštnosti použití“).

Epidemiologické studie, prováděné hlavně u pacientů starších 50 let, prokázaly zvýšené riziko zlomenin kostí u pacientů užívajících SSRI a TCA. Mechanismus tohoto rizika není znám..

Předávkovat

Příznaky: Příznaky se mohou objevit pomalu a maskovaně, ale někdy náhle a náhle. Nejprve se objeví ospalost nebo neklid a halucinace. Anticholinergní příznaky se projevují mydriázou, tachykardií, retencí moči, suchými sliznicemi a potlačením intestinální motility. Možné jsou křeče, horečka, náhlý rozvoj deprese centrálního nervového systému. Snížené vědomí postupuje do kómatu s depresí respiračních funkcí.

Ze strany kardiovaskulárního systému: arytmie (ventrikulární tachyarytmie, flutter-flicker, ventrikulární fibrilace). EKG obvykle ukazuje prodloužený PR interval, rozšíření komplexu QRS, prodloužení QT, rozšíření nebo inverzi vlny T, depresi segmentu ST a různé stupně blokády srdce před srdeční zástavou. Rozšíření komplexu QRS obvykle dobře koreluje se závažností toxicity po akutním předávkování. Vzniká srdeční selhání, arteriální hypotenze, kardiogenní šok. Zvyšuje se metabolická acidóza a hypokalémie. Po probuzení opět možná zmatenost, neklid, halucinace a ataxie.

Léčba: hospitalizace (na jednotce intenzivní péče). Léčba je symptomatická a podpůrná. Zobrazeno vyprázdněním žaludku a výplachem, a to i později po požití, a také aktivním uhlím. Pečlivé sledování stavu je nezbytně nutné, a to i v případě zjevně mírného případu. Posuďte stav vědomí, povahu pulzu, hodnotu krevního tlaku a funkci dýchání; v krátkých intervalech stanovte obsah elektrolytů a krevních plynů. V případě potřeby zajistěte průchodnost dýchacích cest intubací. Obecně se doporučuje léčba nucenou ventilací, aby se zabránilo možné zástavě dýchání. Kontinuální monitorování EKG by mělo být prováděno po dobu 3–5 dnů. S rozšířením intervalu QRS, srdečním selháním a ventrikulárními arytmiemi může být efektivní změnit pH krve na alkalickou stranu (předepisování roztoku hydrogenuhličitanu nebo hyperventilace) a rychlé zavedení hypertonického roztoku chloridu sodného (100-200 mmol Na +). Při ventrikulárních arytmiích je možné použít tradiční antiarytmické léky, jako je 50-100 mg lidokainu (1-1,5 mg / kg) intravenózně s následnou infuzí rychlostí 1-3 mg / min.

V případě potřeby proveďte srdeční stimulaci a defibrilaci. Opravte oběhovou nedostatečnost pomocí plazmatických náhražek a v závažných případech - infuzí dobutaminu (nejprve rychlostí 2 - 3 μg / kg / min) se zvýšením dávky v závislosti na účinku. Míchání a záchvaty lze kontrolovat diazepamem.

Citlivost na předávkování je převážně individuální. V tomto případě jsou děti zvláště náchylné k rozvoji kardiotoxicity a pokusů.

U dospělých mohou dávky 500 mg způsobit středně těžkou až těžkou intoxikaci, zatímco dávky o něco méně než 1 000 mg byly smrtelné.

Interakce

farmakodynamické interakce

kombinace jsou kontraindikovány

Inhibitory MAO (neselektivní, stejně jako selektivní A [moklobemid] a B [selegilin]) - riziko "serotoninového syndromu" (viz část "Kontraindikace").

nežádoucí kombinace

Sympatomimetika: amitriptylin je schopen zvýšit kardiovaskulární účinky epinefrinu, efedrinu, isoprenalinu, norepinefrinu, fenylefrinu a fenylpropanolaminu.

Blokátory adrenergních neuronů: Tricyklická antidepresiva mohou interferovat s antihypertenzními účinky guanethidinu, betanidinu, reserpinu, klonidinu a methyldopy. Při léčbě tricyklickými antidepresivy se doporučuje revidovat celý režim antihypertenzní terapie.

Anticholinergika: tricyklická antidepresiva jsou schopna zvýšit účinek těchto léků na oči, centrální nervový systém, střeva a močový měchýř; Je třeba se vyhnout současnému užívání s nimi kvůli zvýšenému riziku paralytické střevní obstrukce, hyperpyrexii.

Léky, které prodlužují QT interval na elektrokardiogramu, včetně antiarytmik (chinidin), antihistaminik (astemizol a terfenadin), některých antipsychotik (zejména pimozidu a sertindolu), cisapridu, halofantrinu a sotalolu, mohou zvýšit pravděpodobnost ventrikulárních arytmií. s tricyklickými antidepresivy.

Antifungální látky, jako je flukonazol a terbinafin, jsou spojeny se zvýšenými sérovými koncentracemi tricyklických antidepresiv a související toxicitou. Vyskytly se případy synkopy a arytmií typu torsade de pointes.

Kombinace vyžadující zvláštní péči

Látky tlumící CNS: Amitriptylin může zvýšit sedativní účinky alkoholu, barbiturátů a dalších látek tlumících CNS..

farmakokinetické interakce

Vliv jiných léků na farmakokinetiku tricyklických antidepresiv

Tricyklická antidepresiva, včetně amitriptylinu, jsou metabolizována izoenzymem CYP2D6 jaterního cytochromu P450. CYP2D6 je charakterizován polymorfismem v populaci a jeho aktivita může být potlačena mnoha psychotropními léky i jinými léky, jako jsou antipsychotika, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu s výjimkou citalopramu (což je velmi slabý inhibitor izoenzymu), blokátory β-adrenergních receptorů a antiarytmické léky... Podílí se také na metabolismu amitriptylinových izoenzymů CYP2C19 a CYP3A.

Barbituráty, stejně jako další enzymové stimulanty, rifampicin a karbamazepin, mohou zvýšit metabolismus, a tím způsobit pokles obsahu tricyklických antidepresiv v krevní plazmě a snížení antidepresivního účinku.

Cimetidin a methylfenidát, stejně jako blokátory kalciových kanálů, zvyšují plazmatické hladiny tricyklických sloučenin a podle toho toxicitu.

Tricyklická antidepresiva a antipsychotika navzájem potlačují metabolismus; to může vést ke snížení prahu záchvatů a vzniku záchvatů. Může být nutná úprava dávky těchto léků.

Antifungální látky, jako je flukonazol a terbinafin, zvyšovaly sérové ​​hladiny amitriptylinu a nortriptylinu. V přítomnosti ethanolu se zvýšily volné koncentrace amitriptylinu a nortriptylinu v plazmě.

Podmínky a období skladování

Lék by měl být skladován při teplotě 15-25 ° C na suchém a tmavém místě.