Chromozomální onemocnění jsou klinické stavy způsobené abnormalitou v počtu nebo struktuře chromozomů.
Protože příčina několika klinických syndromů byla zjištěna v roce 1959 (J. Lejeune et al. Nalezl další chromozom ze skupiny „C“ u Downovy choroby; T. Jacobs, J. Stroung našel další X chromozom u Klinefelterova syndromu; C Ford et al. Popsal pacienta, kterému chyběl chromozom X u Turnerova syndromu), začal rychlý rozvoj cytogenetických studií při studiu lidské patologie. U osob trpících těžkou demencí se v 15–18% případů vyskytly chromozomální změny [Opitz J. et al., 1978; Fryns J. et al., 1984 a další].
Pokud byla původně stanovena chromozomální etiologie u řady poměrně běžných klinicky vymezených syndromů (Downov syndrom, Klinefelter, Shereshevsky-Turnerův syndrom), vývoj klinických variant chromozomálních abnormalit nepřejde od klinického obrazu k etiologii, ale od etiologie ke klinickému obrazu. Vývoj cytogenetiky umožňuje odlišit rostoucí počet chromozomálních abnormalit a lékaři mají možnost pečlivě studovat klinické projevy doprovázející tyto přesmyky a izolovat komplexy abnormalit, více či méně charakteristické pro různé chromozomální abnormality..
K dnešnímu dni již bylo popsáno několik desítek klinicky odlišných chromozomálních syndromů a tento proces pokračuje [Bochkov NP, 1978].
Nejcharakterističtějšími klinickými projevy autosomálních abnormalit jsou příznaky mentálního a fyzického zaostalosti, dysplázie a závažnější vrozené vady (defekty). U onemocnění způsobených abnormalitami v systému pohlavních chromozomů není demence povinným příznakem. Pro tyto poruchy je zpravidla charakteristický nedostatečný vývoj pohlavních žláz a anomálie ve vývoji sekundárních sexuálních charakteristik..
Různé chromozomální aberace se vyskytují s různými frekvencemi. Podle souhrnných údajů z mnoha studií je prevalence nejčastějších chromozomálních aberací u novorozenců následující: 21-trizomie (Downov syndrom) - 1: 700; XXX (trizomie X) - 1: 1000 (dívky); XYY (syndrom dvojitého Y) - 1: 1000 (chlapci); XXY (Klinefelterův syndrom) - 1: 1400 (chlapci); HO (Shereshevsky-Turnerův syndrom) - 1: 3300 (dívky); 46,5p (syndrom „kočičího pláče“) - 1: 4000; 18-trizomie (Edwardsův syndrom) - 1: 6800; 13-trizomie (Patauův syndrom) - 1: 7600.
Nejběžnější změny v modálním počtu chromozomů. Jedná se o nepřítomnost jakéhokoli chromozomu v chromozomové sadě (monosomie) nebo výskyt dalšího chromozomu (trizomie, tetrasomie atd.). Příklad takových anomálií je dobře znám klinicky dobře definovaným klinickým syndromům - Downův syndrom (21-trizomie), Edwardsův syndrom (18-trizomie), Patauův syndrom (13-trizomie), Klinefelterův syndrom (XXY), Shereshevsky-Turnerův syndrom (HO). Mezi další chromozomální aberace patří poruchy, u nichž celkový počet chromozomů může zůstat normální, ale struktura samotného chromozomu se mění: translokace (výměna segmentů mezi chromozomy), delece (absence části chromozomu), kruhové chromozomy atd. Počet možných přeskupení je prakticky nespočetný... Do roku 1977 bylo ve speciální mezinárodní bance, kde jsou shromažďovány údaje o identifikovaných variantách chromozomálních aberací, 161 836 variant anomálií [Borgaunkar S., 1978].
Příčiny chromozomálních aberací stále nejsou dobře známy. Mezi faktory, které přispívají k výskytu chromozomálních aberací, patří ionizující záření, závažné infekce a intoxikace, endokrinní poruchy, duševní trauma, vystavení řadě chemoterapeutických léků a některé fyzioterapeutické metody léčby. Nejznámější je věk rodičů, zejména matek. Důležitou roli ve výskytu chromozomálních syndromů hraje fakt latentního přenosu chromozomálních abnormalit u rodičů (vyvážené translokace, mozaika).
Antenatální diagnóza je slibnou metodou prevence chromozomální patologie, tj. Studium buněk plodové vody v 16-18 týdnu těhotenství nebo choriových buněk v dřívějším termínu. Zavedení prenatální diagnostiky do široké praxe zahrnující vysoce rizikové kontingenty výrazně sníží frekvenci porodů dětí s chromozomálními chorobami, zejména s Downovou chorobou.
Downův syndrom. Toto onemocnění poprvé popsal L. Down v roce 1866. Výskyt Downovy choroby u novorozenců je v průměru 1: 700.
Klinické projevy jsou charakterizovány těžkou mentální retardací v kombinaci s typickými strukturálními abnormalitami, díky nimž jsou pacienti nápadně podobní. Nemoc je rozpoznána při narození. Děti se rodí s nízkou tělesnou hmotností, slabě plačí, špatně sají. Růst je pod normální hodnotou, existuje disproporce krátkých končetin a relativně dlouhého těla, zvláštní struktura lebky a obličeje. Lebka mikrobrachycefalické konfigurace se šikmým týlním hrbolem. Ušní boltce jsou obvykle malé, deformované, nízko posazené. Vyznačuje se šikmým řezem očí s kožním záhybem ve vnitřním rohu (epikant), přítomností depigmentačních oblastí na okraji duhovky. Nos je krátký se širokým zploštělým můstkem. Často je zaznamenán nedostatečný vývoj horní čelisti, prognathismus, abnormální růst zubů, vysoké „gotické“ patro. Jazyk je zvětšen kvůli hypertrofii papil, má přehnutý povrch. Mezi typické příznaky patří také anomálie ve struktuře končetin: ruka je plochá, prsty jsou široké, krátké a malíček je zkrácen dovnitř zakřivený. Často je vyjádřena příčná palmární drážka. Na nohou je mezera mezi prsty I a II zvětšena, někdy je pozorována syndaktylie. Ve vyšším věku patří mezi charakteristické vnější projevy nemoci zvláštní držení těla, snížená ramena, nepříjemná chůze, nepříjemné pohyby.
Téměř 50% pacientů má poruchy kardiovaskulárního systému a dalších vnitřních orgánů. Ve všech případech je zaznamenáno porušení endokrinního systému: nedostatečný vývoj pohlavních žláz a sekundární sexuální charakteristiky, snížený bazální metabolismus, obezita. To často vede k suché a odlupující se pokožce, křehkým nehtům, vlasům a oblastem plešatosti. Zvýšený výskyt leukémie byl také zjištěn u pacientů s Downovým syndromem.
U dermatoglyfiků jsou ve většině případů zaznamenány charakteristické změny ve vzoru reliéfu pokožky: nepřetržitý příčný záhyb dlaně, přítomnost jednoho ohybového záhybu na malíčku místo dvou, zvýšení počtu ulnárních smyček, zvýšení úhlu atd. (Přesahující 57 °).
Neurologicky se u Downovy choroby obvykle detekuje svalová hypotenze, slabost konvergence, strabismus, vestibulární poruchy a známky autonomního selhání. U 9-10% pacientů je pozorován konvulzivní syndrom.
Mentální retardace je stálým znamením: v 75% případů dosahuje stupně imbecility, ve 20% - idiocy a pouze 5% - slabost [Sukhareva G. Ye., 1965]. Aktivní pozornost a sémantická paměť ostře trpí.
Většina dětí s Downovou chorobou se nedokáže učit ani ve speciálním školním programu. Ve struktuře mentálního zaostalosti je určitá zvláštnost. Většina pacientů má pozdní vzhled a prudký rozvoj řeči: nedostatečné porozumění, špatná slovní zásoba, porucha zvukové výslovnosti v podobě jakési dysartrie. Charakteristickým rysem mentální vady je relativní živost a zachování emocionální sféry ve srovnání se závažností intelektuálního zaostalosti. Pacienti jsou většinou milující, dobromyslní a poslušní. Nejsou jim cizí pocity soucitu, rozpaků, hanby, nelibosti, i když někdy jsou podrážděné, tvrdohlavé. Většina z nich je zvědavá a má dobrou napodobitelnost, která slouží k vštěpování samoobslužných dovedností a jednoduchých pracovních procesů. Děti s Downovou chorobou však zpravidla nedosahují uspokojivé úrovně sociální adaptace a potřebují neustálou péči. Mohou být vystaveni dětskému postižení od okamžiku přesné diagnózy onemocnění.
Charakteristikou věkové dynamiky Downovy choroby je pozdní puberta a časný výskyt známek involuce (ve věku 30–40 let). S involucí pacienti ztrácejí získané dovednosti, mají zvýšenou nečinnost, lhostejnost [Russian VV, 1963; Benda S., 1960]. Výzkum v posledních letech prokázal vysoký výskyt časného vývoje Alzheimerovy choroby u Downova syndromu. Někdy se v pubertě vyskytují případy rychle se rozvíjející těžké demence..
Patogeneze. Onemocnění je způsobeno přítomností dalšího 21. chromozomu. Cytogenetický výzkum odhaluje tři varianty abnormalit karyotypu: pravidelnou trizomii, mozaiku a nevyváženou translokaci..
Při pravidelné trizomii, která představuje asi 95% všech případů Downovy choroby, je v karyotypu 47 chromozomů. Riziko znovuzrození dítěte s Downovou chorobou v trizomii je velmi mírně vyšší než populační riziko a zvyšuje se s věkem rodičů. A. Stivenson, B. Davison (1972) uvádějí následující údaje o rozsahu rizika v různých věkových skupinách matek: pokud je u žen mladších 30 let frekvence porodu dítěte s Downovou chorobou 1 ku 500, pak ve věku 44 let a výše je tato frekvence 1 ku 25.
Práce posledních let také ukázaly, že hraje roli nejen věk matky, ale také věk otce: frekvence nedisjunkce 21. chromozomu v spermatogenezi se zvyšuje s věkem, jako v oogenezi [Stene J., 1976].
Translokační formy Downovy choroby jsou zaznamenány v 3,4% případů. V této variantě onemocnění je celkový počet chromozomů v karyotypu 46, protože další 21. chromozom je přemístěn do jiného autosomu. U translokační varianty Downova syndromu může být jeden z fenotypicky zdravých rodičů nositelem vyvážené translokace s normálním fenotypem. Díky těmto formám se zvyšuje riziko znovuzrození dítěte s Downovou chorobou u mladých matek. Další 3–4% případů Downovy choroby jsou mozaikové varianty, ve kterých se v těle nacházejí současně jak trizomické, tak normální buňky..
Morfologické studie odhalují mírný pokles velikosti a hmotnosti mozku, nedostatečnou diferenciaci drážek a konvolucí, někdy nedostatečný vývoj čelních laloků, mozečku a diencefalických částí mozku, malý počet a nesprávné umístění gangliových buněk kůry, porušení myelinizace. Změny v endokrinních žlázách jsou detekovány s různou stálostí: hypofýza, štítná žláza, pohlavní žlázy a nadledviny..
Mechanismy rozvoje mentální retardace u Downova syndromu zůstávají nejasné. Existují díla, která svědčí o negativní věkové dynamice indikátorů intelektuálního vývoje. Podle údajů H. Chena, P. Wooleyho (1978), který zkoumal 96 dětí s Downovým syndromem, které jsou vychovávány doma, činil vývojový koeficient do 1 roku v průměru 61 jednotek a po 3 letech 43 jednotek. Podobné údaje jsou uvedeny v práci M. Ramsaye, M. Piper (1980). To naznačuje vliv narušené buněčné biochemie na mozek nejen v pre-, ale také v postnatálním období. V tomto ohledu jsou velmi zajímavé údaje o snížení abnormálního klonu buněk u dětí s mozaikovou verzí Downovy choroby a o paralelním zvýšení úrovně inteligence [Wilson M. et ah, 1980]..
Léčba. Pro Downovu chorobu neexistují žádné specifické způsoby léčby. Je ukázáno použití regenerační a stimulační terapie (vápník, železo, aloe, apilak, multivitamíny atd.). Ze stimulačních léků se doporučuje průběžná léčba velkými dávkami vitamínů, kyseliny glutamové, lipocerebrinu, cerebrolysinu, aminalonu, nootropik v dávkách vhodných pro věk. U hormonálního deficitu je nutná dlouhodobá léčba nízkými dávkami hormonů štítné žlázy. Je zobrazen účel prefizonu. Správná organizace pedagogického procesu od raného věku je velmi důležitá..
Shereshevsky-Turnerův syndrom. Tento syndrom popsali N. A. Shereshevsky v roce 1925 a H. Turner v roce 1938. Jeho prevalence je 0,3 na 1 000 novorozených dívek a prudce se zvyšuje u zakrnělých žen s nedostatečným rozvojem sekundárních sexuálních charakteristik a primární amenorey.
Klinické projevy Shereshevského-Turnerova syndromu lze detekovat již od narození. Existuje nízká hmotnost a délka těla, lymfatický edém na rukou a nohou v důsledku anomálií ve vývoji lymfatických cév. Kůže má často vitiligo, stařecké skvrny, hemangiomy. Krk je krátký s přebytečnou kůží na posterolaterálním povrchu, který se u přibližně poloviny pacientů jeví jako cervikální záhyb. Často se vyskytují anomálie ve vývoji vnitřních orgánů: srdeční vady (koarktace aorty, stenóza plicní tepny), anomálie ledvin atd..
Vrozené strukturní anomálie dávají pacientům zvláštní vzhled - takzvanou tvář sfingy (antimongoloidní řez očí, epikantus, nízké uši, krátký a široký krk s nízkým růstem vlasů). Existují také poruchy struktury skeletu: deformace hrudníku, široká dlaň, klinodaktylie malých prstů, zkrácení prstů s příčným pruhováním nehtů, valusová poloha kolenních kloubů, deformace nohou, méně často syndaktylie a polydaktylie. Často dochází k fúzi a zkrácení obratlů a spina bifi da.
S věkem dochází k výraznému zpoždění růstu, který u dospělých pacientů zpravidla nepřesahuje 150 cm. Nerovnováha těla roste: převaha horní části těla, široká ramena, úzká pánev, zkrácení dolních končetin. Stavba těla dívek se blíží struktuře muže.
V prepubertálním a pubertálním věku se projevují známky sexuálního infantilismu. Vnější pohlavní orgány jsou nedostatečně rozvinuté, někdy dochází k hypertrofii klitorisu. Prsní žlázy nejsou vyvinuté. Růst ochlupení na ohanbí a v podpaží chybí nebo je vzácný. Patognomonickým znakem jsou anomálie ve struktuře vnitřních pohlavních orgánů a gonadální dysgeneze. Jedním z důležitých příznaků onemocnění je primární amenorea. Někteří pacienti však mohou mít občasná a řídká období. V pubertě je zjištěn zvýšený obsah gonadotropinů a pokles hladiny estrogenu..
Neurologicky u syndromu Shereshevsky-Turner nejsou patologické příznaky obvykle detekovány. Rentgenové vyšetření odhalí zpoždění osifikace, porušení fúze epifýz s metafázemi, osteoporózu tubulárních kostí. Elektroencefalogram často vykazuje známky opožděné kortikální elektrogeneze, dysrytmie.
Duševní zaostalost je detekována u nevýznamné části pacientů: častěji se projevuje mírně, ale příležitostně dosahuje určité míry imbecility. Pacienti jsou obvykle pracovití a spokojení. Popsán jakýsi infantilismus se sklonem k úklidu, touha sponzorovat a učit mladší. Mnoho pacientů s věkem vykazuje kritiku svého stavu a zkušenosti s vadou: stávají se více uzavřenými, podrážděnými, náchylnými k neurotickým reakcím [Raiskaya MM, 1968; Davidenkova E. F., 1973 atd.].
Diagnóza může být klinicky podezřelá a je nakonec stanovena cytogenetickým vyšetřením. V typických případech je v chromozomové sadě pacientů detekováno 45 chromozomů (45 / XO) - 22 párů autosomů a pouze jeden chromozom X. Lze však detekovat varianty mozaiky, včetně složitých forem mozaiky (45, XO / 46, XY; 45, XO / 47, XYY). Expresní diagnostika ukazuje nepřítomnost nebo velmi nízké procento pohlavního chromatinu (Barrova těla) v buňkách bukální sliznice. Existuje takzvaný Turninův fenotyp pozitivní na chromatin, stejně jako „Turnerův syndrom u mužů“. V těchto případech mluvíme o dalším syndromu s podobným fenotypem - Ulrich-Noonanův syndrom, který má autozomálně dominantní způsob dědičnosti.
Léčba syndromu Shereshevsky-Turner spočívá v užívání hormonálních léků (estrogenů) v pubertě.
Klinefelterův syndrom. Tento syndrom (47, XXY) poprvé popsali H. Klinefelter, E. Reifenstein, F. Abbright v roce 1942. Jeho frekvence v mužské populaci je v průměru 0,2%, mezi mentálně retardovanými - 1 - 2% a mezi mrtvě narozenými - 3,4% [Bochkov N. P., 1966; Badalyan L.O. atd., 1971; Marnicheva G.S., 1971; Davidenkova E.F., Lieberman I.S., 1975].
Klinické projevy Klinefelterova syndromu se velmi liší od navenek normálního fyzického a intelektuálního vývoje po výrazný eunuchoidismus a hlubokou slabost. V některých případech jsou v raném věku zaznamenány jednotlivé příznaky zvláštnosti fyzického vývoje: úzké a nízké čelo, husté a hrubé vlasy, úzký plochý hrudník, vysoké postavení pánve, nedostatečný vývoj genitálií, eunuchoidní rozměry. Typické příznaky onemocnění však zpravidla začínají být jasně detekovány v pubertě. Fenotyp pacientů se vyznačuje vysokým růstem, astenickou konstitucí, úzkými rameny, prodlouženými končetinami, nedostatečně vyvinutými svaly. Přibližně 50% pacientů má příznaky gynekomastie a eunuchoidu, slabé ochlupení na obličeji a podpaží, širokou pánev, obezitu a ochlupení podle ženského ochlupení. Existují dva typy postavy: někteří pacienti se vyznačují vysokým růstem a astenickými rysy těla, pro jiné - eunuchoidní rozměry a gynekomastie, které mohou být jednostranné nebo dvoustranné. Neustálými příznaky Klinefelterova syndromu jsou nedostatečný vývoj pohlavních orgánů a neplodnost. V neurologickém stavu jsou někdy svalová hypotonie a diencefalicko-vegetativní poruchy, včetně paroxysmálních poruch. Mnoho pacientů má motorické poškození.
Mentální rozvoj se vyskytuje přibližně u 25% pacientů, častěji se projevuje mírně, ale v některých případech dosahuje určité míry významné slabosti a je detekován již v raném dětství. Jako rysy struktury intelektuální vady v dětství u většiny pacientů lze zaznamenat kombinaci intelektuálního postižení s hlubokou nezralostí emocionálně-vůlové sféry, která se blíží mentálnímu infantilismu. U těchto pacientů se spolu s nedostatečnou pozorností, vnímáním, pamětí a abstraktním myšlením výrazněji a jasněji projevuje nadměrná naznačitelnost, imitativnost, poslušnost, nedostatek nezávislosti, nadměrné připoutání k blízkým, často s prvkem důležitosti. Nálada je obvykle zvýšená, s euforickým nádechem, má tendenci k nepřiměřeným výkyvům, někdy je zde tendence k explozivním afektivním výbuchům. Tito pacienti vykazují nedostatečný smysl pro povinnost, odpovědnost, aktivitu a také neschopnost dlouhodobého dobrovolného úsilí a namáhavé činnosti. Zdá se, že se tyto rysy emočně-voliční sféry dostávají do popředí ve struktuře defektu a komplikují celkový klinický obraz mentálního zaostalosti..
S mírnou formou mentálního nedostatečného rozvoje, s počátkem školní docházky, zejména v pubertě a po pubertálním věku, si pacienti často uvědomují svoji podřadnost, která se stává zdrojem vnitřních konfliktů. Začíná převládat hypotetické pozadí nálady, často podrážděné, snadno vznikají neurotické a patcharakterologické reakce. Literatura také popisuje případy Klinefelterova syndromu s depresivními, hypochondriálními, obsedantními, narkoleptickými a schizofrenickými poruchami [Rayskaya MM, 1972; Forssman H., Hambert G., 1963].
Elektroencefalografické vyšetření u pacientů odhaluje zpoždění při tvorbě hlavních kortikálních rytmů, převahu pomalých kmitů s vysokou amplitudou v předních částech kůry..
Konečná diagnóza je založena na cytogenetické studii: vysoký obsah pohlavního chromatinu odpovídající ženskému typu se nachází v buněčných jádrech. Karyologické vyšetření odhalilo 47 chromozomů (47, XXY). Méně časté jsou varianty syndromu s karyotypem 48, XXXY a 49, XXXXY s dvojitým a trojitým pohlavním chromatinem, stejně jako varianty s dalším Y chromozomem (48, XXYY), různé formy mozaiky. Stupeň nedostatečného rozvoje intelektu je vyjádřen čím hlouběji, tím více dalších pohlavních chromozomů v karyotypu..
Léčba. Neexistuje žádná specifická léčba. Jako symptomatická léčba se používají hormonální léky (progesteron, estradiol propionát, testosteron propionát atd.), Které ovlivňují zesílení projevů sekundárních pohlavních znaků. Komplex terapeutických opatření zahrnuje lékovou terapii duševních poruch a racionální psychoterapii k eliminaci sekundárních neurotických a patcharakterologických reakcí.
Trizomy-X. Trisomy-X poprvé popsal P. Jacobs a kol. v roce 1959 je frekvence trizomie-X mezi novorozenými dívkami a ženami 1: 1000 (0,1%) a mezi mentálně retardovanými - 0,59% [Davidenkova EF, Lieberman IS, 1975]. Většina dívek a žen s trizomií-X se vyskytuje u pacientů v psychiatrických léčebnách.
Trizomie-X se někdy nazývá triplo-X syndrom, ale to není oprávněné: trizomie-X nezpůsobuje jasný trvalý komplex příznaků.
Klinické projevy jsou velmi polymorfní a u některých pacientů s trizomií-X nejsou zjištěny žádné abnormality ve fyzickém a duševním vývoji. Jedním z častých projevů trizomie-X je však povrchní mentální retardace, která je pozorována u 75% pacientů [Davidenkova EF, Lieberman IS, 1975]. Zvláštní pozornost je věnována frekvenci schizofrenie [Filippov Yu. I., 1971; Raphael T., Sha w M., 1963].
Mnoho pacientů s trizomií-X má opožděný fyzický vývoj, mírné dysplastické příznaky: epikantus, vysoké tvrdé podnebí, klinodaktylie malých prstů. Pacienti vysokého vzrůstu jsou méně častí. U některých pacientů je neplodnost zaznamenána v důsledku nedostatečného vývoje folikulů.
Diagnóza je stanovena pouze cytogenetickým výzkumem: bylo identifikováno 47 chromozomů (47, XXX) a chromatin dvojího pohlaví. Bylo také popsáno mnoho případů tzv. Polysomie-X: tetrasomie (XXXX) a pentasomie (XXXXX) s odpovídajícím zvýšením počtu těl sexuálních chromatinů. V těchto případech je stupeň mentálního zaostalosti výraznější a koreluje s počtem dalších X chromozomů..
XYY syndrom je charakterizován 47, XYY karyotypem. Poprvé byl popsán v roce 1960. Podle průměrných statistik je frekvence syndromu u novorozenců přibližně 1: 1 000. Někdy jsou uvedeny výrazně vyšší údaje - 1: 250 [Segrovich F. et al., 1969].
Klinické projevy. Stejně jako u trizomie-X u žen neexistuje žádný jednoznačný „syndrom“, tj. Klinicky specifické příznaky, které umožňují diagnostikovat přítomnost dalšího Y-chromozomu bez cytogenetického vyšetření. Nejběžnějším znakem je vysoký růst, který u dospělých pacientů dosahuje v průměru 186 cm. Tento znak však není absolutní, protože v literatuře existují popisy mužů s karyotypem 47, XYY průměrné výšky. U některých pacientů jsou zaznamenány mírné eunuchoidní rysy těla a dysplastické příznaky: nepravidelná struktura zubů, zvětšení dolní čelisti, abnormální skus, odchylka kolenních a loketních kloubů, radioulnární synostóza, spina bifida. U některých pacientů je zjištěno zvýšení hladiny androgenů a luteinizačního hormonu. Sexuální funkce není narušena. Přítomnost dalšího chromozomu Y nemusí být doprovázena klinickou patologií, ale nepochybně koreluje jak s intelektuálním zaostáváním, tak s emočně-voličními poruchami. Není náhodou, že nejvyšší frekvence syndromu XYY byla zjištěna u vysokých zločinců. V této kategorii je to v různých studiích od 3 do 10% [Brener G., 1975].
Prezentovaná data vedla k řadě hypotéz o přímém biologickém vztahu dalšího Y-chromozomu s vrozenou agresivitou, tendencí ke kriminálnímu chování atd. Prospektivní studie novorozenců, u kterých byl při hromadném screeningovém vyšetření zjištěn abnormální karyotyp [Nilsen J., Sillesn J., 1976; Cranf W., Hamerton J., 1976, et al.]. Tyto studie ukázaly, že vznikající kriminální porušování v této skupině osob je způsobeno složitou interakcí abnormálního genotypu a podmínek prostředí a nepochybně koreluje s intelektuálním zaostáváním pacientů. U těchto pacientů, s mělkým nedostatečným rozvojem kognitivní činnosti, trpí ve větší míře předpoklady inteligence a je nalezena časná disharmonie emocionálně-vůle..
V raném věku tyto děti málo mluví a vykazují známky autistického chování. Jsou nekomunikativní, uzavřeni, nevycházejí dobře s ostatními dětmi, nevykazují hlubokou náklonnost k blízkým. Ve školním věku se jasněji projevuje nestabilita pozornosti, neklid, neschopnost dlouhodobého intelektuálního napětí a cílevědomá pracovní činnost. Emocionálně-voliční poruchy jsou vyjádřeny v nepřiměřených výkyvech nálad, výbušnosti, impulzivitě a agresivitě z menšího důvodu. Pacienti jsou zároveň napodobitelní, napodobovaní, díky čemuž snadno napodobují nesprávné formy chování ostatních. V konfliktních situacích mají děti a dospívající se syndromem XYY často agresivní výbušné reakce, utíkají ze školy a z domova. Ne všechny děti a dospívající s dalším Y-chromozomem však zhoršili školní a pracovní adaptaci kvůli výrazné patologii chování. Některé děti tyto odchylky nemají [Kubasov V.A., 1983].
Cytogenetické vyšetření pomocí fluorescenční mikroskopie v bukálních nátěrech odhalilo Y-chromatin. Analýza karyotypu odhalila další chromozom Y..
Léčba. Neexistuje žádná specifická léčba. Provádí se symptomatická, zejména sedativní terapie. Nápravná a vzdělávací práce má zásadní význam a ve vyšším věku racionální psychoterapii..
Syndrom elfí tváře (idiopatická infantilní hyperkalcémie, Williamsův syndrom, Williams-Boyrenův syndrom). Syndrom poprvé popsal G. Fanconi a kol. v roce 1952 u 2 malých dětí z nepříbuzných rodin. Pacienti měli vysoké hladiny vápníku v séru (16-18 mmol / l), specifický obličej, srdeční choroby a mentální retardaci. Výskyt onemocnění je 1 na 20 tisíc narozených. Postiženy jsou obě pohlaví.
Klinický obraz se vyznačuje výraznou originalitou. Nejprve upoutá pozornost specifický obličej: plné převislé tváře, plochý nosní můstek se zaobleným nosem stejného typu pro všechny pacienty, velká tlama s plnými rty, zejména dolní, sbíhající se šilhání, epikantus, nízko posazené uši, vyčnívající šíje. Otok horních a dolních víček je velmi charakteristický. Oči jsou obvykle modré s charakteristickou šumivou duhovkou ve tvaru hvězdy, bělma má modravou barvu. Je tu vytrvalé přátelské šilhání. Zaznamenává se také svalová hypotenze a související kosterní změny; visící ramena, propadlý hrudník, kulatý hřbet, nohy ve tvaru X, ploché chodidla. Běžné jsou tříselné a pupeční kýly, někdy vrozená dislokace kyčle. Starší děti mají dlouhé, řídké zuby. Ve většině případů se při poslechu srdce určuje hrubý systolický šelest. Diagnostikovány s vrozenými srdečními vadami, nejčastěji supravalvulární aortální stenóza, stenóza plicní tepny, někdy obě vady současně. Byly také popsány další neřesti. Hlas u pacientů je nízký a chraplavý.
Délka a váha těla dětí zaostávají ve všech věkových obdobích; rodí se také se sníženou tělesnou hmotností.
S věkem se obličej pacientů poněkud mění: objevuje se mohutnost oblouků obočí, pastovitý obličej je méně výrazný, není zde plochý nos a epikant. Pozoruhodná je zvýšená vzdálenost od spodní části nosu k hornímu rtu.
Ačkoli byl syndrom popsán jako „infantilní hyperkalcémie“, není vždy možné zjistit zvýšení hladiny vápníku v krvi v 1. roce života. Anamnestická data často naznačují pouze přítomnost hyperkalcemického období (těžká anorexie, těžká svalová hypotenze, poruchy trávení). Tyto příznaky jsou však zaznamenány v anamnéze, ne u všech dětí s charakteristickým klinickým obrazem syndromu, ai při studiu séra v raném věku není vždy zvýšení vápníku [Jones K., Smith D, 1975].
Radiografie v mnoha případech umožňuje identifikovat kostní změny: hustší stěny orbit, zóny zhutnění v metafýzách tubulárních kostí. Někdy je možné zaznamenat pokles stínu aorty, hypertrofie levé komory. Svalová hypotonie, zvláště výrazná v raném věku, a hyperreflexie s rozšířenou reflexogenní zónou jsou neustále zaznamenávány neurologicky. Změny EEG nejsou specifické. Míra intelektuální vady je obvykle poměrně významná, ale existují případy mírnějšího mentálního postižení, průměrné IQ = 56 s fluktuacemi od 40 do 80 [Jo nes K., 1998].
Je možné poznamenat, že psychopatologický obraz defektu u všech pacientů se značným poklesem inteligence je celkem dobrý, pacienti mají relativně velkou slovní zásobu, jsou velmi upovídaní, náchylní k napodobování. Současně vždy trpí prostorové reprezentace, organizace a plánování činností. Osobnostní rysy těchto dětí jsou velmi charakteristické a stálé: dobrá povaha, přívětivost, poslušnost. Téměř vždy je dobré ucho pro hudbu, dokonce i s výraznou intelektuální vadou. Křečový syndrom se prakticky nevyskytuje. Často se objevují poruchy podobné neuróze - enuréza, obavy, obsedantní jednání. Je příznačné, že taková forma poruch podobných neurózám, jako je koktání, prakticky není pozorována, což koreluje s dobrým vývojem řeči, velkou slovní zásobou, snadnou asimilací známek řeči a velkou řečnickou schopností. U této léze také neexistuje psychopatický syndrom, i když v pubertě jsou někdy zaznamenány afektivní reakce dysforické povahy..
Někteří pacienti mohou studovat v pomocné škole, ovládají čtení a psaní, ale nemají přístup k činnostem souvisejícím s organizací ani těch nejjednodušších pracovních operací.
Ve většině případů není diagnóza obtížná: je založena na vysoké specificitě klinického obrazu..
Patologické údaje naznačují difúzní vaskulární lézi: dochází ke kalcifikaci velkých arteriálních kmenů, renálních glomerulů a obecné kapilární sítě. Lokální změny v cytoarchitektonice kůry se nacházejí v mozkové tkáni, které korelují s rysy intelektuální vady [Galaburda A. a kol., 1994].
Etiologie a patogeneze. Etiologie syndromu zůstávala po dlouhou dobu nejasná: většina případů byla sporadická, ačkoli byly také popsány jednotlivé rodiny s přenosem nemoci z rodiče na dítě. V posledních letech umožnily nové metody molekulárně genetických studií odhalit u tohoto syndromu mikrodeleci v dlouhém rameni chromozomu 7 (7ql l.23). Jeden z genových lokusů zapojených do této patologie způsobuje narušení produkce elastinu, důležité látky pojivové tkáně [Ewart A. R. a kol., 1993].
Léčba. Neexistuje žádná specifická terapie. Hlavní místo proto zaujímá symptomatická léčba a nápravná a vzdělávací práce..
Chromozomální abnormality
Chromozomální abnormality jsou klinické syndromické komplexy založené na abnormalitách v počtu nebo struktuře chromozomů, tj. Přebytku nebo nedostatku genetického materiálu lokalizovaného v konkrétním chromozomu..
Za normálních okolností má člověk 46 chromozomů, z nichž 23 dostává dítě od matky a 23 podobných chromozomů od otce. V této sadě genetického materiálu jsou 2 speciální chromozomy, které byly pojmenovány „pohlaví“. Určují pohlaví dítěte a řadu dalších důležitých znaků..
Změny v počtu chromozomů (více nebo méně než 46), jakož i změny ve struktuře chromozomů (například ztráta nebo duplikace i malého kousku chromozomu) se proto nazývají „chromozomální mutace“.
Nejběžnější z nich jsou změny v modálním počtu chromozomů - to je absence jakéhokoli chromozomu v chromozomové sadě (monosomie) nebo výskyt dalšího chromozomu (trizomie, tetrasomie atd.).
Počet možných změn ve struktuře chromozomu je nespočetný. Například translokace (výměna segmentů mezi různými chromozomy), delece (ztráta části chromozomu), duplikace (zdvojnásobení části chromozomu), inverze (převrácení segmentu chromozomu o 180 stupňů) atd..
Chromozomální mutace, které vznikly v zárodečných buňkách (spermie nebo vajíčka) nebo v prvních fázích buněčného dělení v embryu, se zpravidla přenášejí do většiny buněk vyvíjejícího se organismu, což způsobuje mnoho vývojových abnormalit a mnoho chromozomálních změn u plodu může způsobit spontánní potraty a potraty, což je důležité vzít v úvahu v rodinách vychovávajících děti se zpožděním vývoje.
Mezi rizikové faktory, které přispívají k jejich výskytu, patří ionizující záření, infekce a intoxikace matky, endokrinní poruchy, duševní trauma, expozice řadě léků a některé fyzioterapeutické metody léčby.
Bylo nejpřesněji zjištěno, že důvodem pro vzhled dítěte s chromozomálními mutacemi není nízký věk matek (nad 40 let).
V poslední době byla přikládána velká důležitost skutečnosti latentního přenosu chromozomálních abnormalit u rodičů narozeného dítěte (vyvážené translokace, mozaika). Studie tohoto čísla vám umožní zabránit riziku znovuzrození dítěte s podobnou formou onemocnění.
Rozlišujte mezi chromozomálními syndromy způsobenými změnami pohlavních chromozomů a syndromy způsobenými abnormalitami autosomů (kterýkoli ze 44 nepohlavních chromozomů).
Hlavními klinickými projevy autosomálních abnormalit jsou příznaky mentálního a fyzického zaostalosti, dysplázie (abnormální vývoj), vrozené vady (anomálie) a mentální retardace různé závažnosti. Vrozené vady zahrnují: anomálie ve vývoji srdce, zdvojnásobení ledvin, rozštěp patra, strukturální rysy rukou a nohou a mnoho dalších. U onemocnění způsobených poruchami v systému pohlavních chromozomů je zpravidla nedostatečný vývoj pohlavních žláz a anomálie ve vývoji sekundárních pohlavních znaků, také s příznaky opožděného vývoje psycho-řeči.
Různé chromozomální syndromy se vyskytují s různými frekvencemi. Podle souhrnných údajů z mnoha studií je prevalence nejčastější u novorozenců následující:
trizomie na chromozomu 21 (Downov syndrom) 1: 500
XXX (trisomy-X) 1: 1000 (dívky)
XYY (syndrom dvojitého Y) 1: 1000 (chlapci)
XXY (Klinefelterův syndrom) 1: 1400 (chlapci)
X0 (Shereshevsky-Turnerův syndrom) 1: 3300 (dívky)
46,5p del (syndrom „kočičího pláče“) 1: 4000
trizomie na chromozomu 18 (Edwardsův syndrom) 1: 6800
trizomie na chromozomu 13 (Patauův syndrom) 1: 7600
Navzdory zdánlivě vzácnému výskytu každého jednotlivého syndromu obecně nejsou chromozomální onemocnění u novorozenců vzácná - s frekvencí přibližně 1: 100. Ročně se v Rusku narodí více než 30 tisíc dětí s chromozomální patologií. Spontánní potraty jsou výsledkem chromozomálních abnormalit u více než 50%.
Zvažme hlavní klinické projevy určitých chromozomálních syndromů, doprovázené mentální retardací a zpožděním ve vývoji psycho-řeči..
Downův syndrom je vrozené onemocnění charakterizované mentální retardací a řadou příznaků endokrinní nedostatečnosti.
Syndrom poprvé popsal anglický lékař Down v roce 1866. Vyskytuje se s frekvencí 1 z 500 novorozenců. Četnost výskytu u chlapců a dívek je stejná. Toto onemocnění je založeno na abnormalitě chromozomové sady (47 místo 46). V 21 párech se nachází další chromozom, a proto se tomuto syndromu někdy říká „trizomie na 21. chromozomu“ (47, 21+). Byl odhalen vztah mezi porodností pacientů a nárůstem věku matky. V přibližně 3–4% případů existují translokační formy Downova syndromu, u nichž je celkový počet chromozomů v karyotypu normální - 46, a extra chromozom 21 je translokován (připojen) k jinému autosomu. Důvodem je skutečnost, že jeden z fenotypicky zdravých rodičů je latentním nosičem vyvážené translokace. Díky těmto formám se zvyšuje riziko znovuzrození nemocného dítěte u mladých matek. Další 3–4% případů Downova syndromu jsou mozaikové varianty, ve kterých se v těle nacházejí současně trizomové i normální buňky. Někdy s malým procentem trisomických buněk může dítě se ZPRD navenek vypadat naprosto normálně.
Bylo zjištěno, že Downův syndrom je charakterizován poklesem velikosti a hmotnosti mozku, jakož i anomáliemi ve vývoji mozku a mozkových cév. Existují také strukturální změny v endokrinních žlázách, játrech a srdci. Klinický obraz Downova syndromu je charakterizován projevy příznaků mentální retardace. Charakteristický je také vzhled těchto pacientů: šikmo umístěné oční štěrbiny, široký zploštělý nosní můstek, další kožní řasa ve vnitřním koutku očí, vysoké postavení tvrdého patra (známky embryonálního zpoždění ve vývoji kostry obličeje), pootevřená ústa, zvětšený vyčnívající jazyk s výraznými papilami a hluboko brázdy (příznaky dysfunkce štítné žlázy), vypadávání vlasů (adrenální dysfunkce), nízký vzrůst, krátký krk, zkrácené ruce a nohy, zakřivení malého prstu, na dlaních je příčný záhyb, na nohou je zvětšena mezera mezi 1 a 2 prsty, jsou výrazné vnější projevy hypogenitalismu.
Takové děti od narození zaostávají v růstu, začínají se pozdě chytat za hlavu, sedět a chodit. Řeč je obvykle nezřetelná, slovní zásoba špatná, výslovnost je vadná v důsledku nedostatečného rozvoje vyšších mozkových funkcí na jedné straně a anatomických anomálií ústní dutiny na straně druhé.
V klinickém obrazu onemocnění dominují příznaky neurologické patologie, difúzní svalová hypotenze (snížený svalový tonus), díky nimž jsou pacienti flexibilní a někdy se mohou skládat jako „kapesní nůž“, poruchy koordinace pohybů, strabismus, výrazné vegetativní-vaskulární poruchy.
Charakteristickým rysem mentální vady je relativní zachování emocionální sféry ve srovnání se závažností intelektuálního zaostalosti. Pacienti jsou tedy laskaví, dobromyslní a poslušní. Charakteristickým rysem těchto dětí je zvýšená sugestivita, která je pozitivním faktorem v nápravné práci a negativním faktorem v jejich vývoji..
Úroveň sociálního vývoje pacientů s Downovým syndromem závisí na stupni a formě onemocnění. Děti s mírnějšími formami mentální retardace se tak, i když pomalu, rozvíjejí, osvojují si určité dovednosti, znalosti, osvojují si program několika tříd speciální školy. Většina z nich však zpravidla nedosahuje uspokojivé úrovně sociální adaptace a vyžaduje neustálou péči. Mohou být vystaveni dětskému postižení od okamžiku přesné diagnózy onemocnění. Charakteristikou věkové dynamiky Downova syndromu je pozdní puberta a časný výskyt známek involuce (25–30 let). Muži s Downovým syndromem jsou neplodní, ženy mohou plodit potomky, z nichž polovina také trpí Downovým syndromem.
Shereshevsky-Turnerův syndrom je komplex příznaků vrozeného, dědičně způsobeného nedostatečného vývoje pohlavních žláz a přední hypofýzy v kombinaci s anomáliemi somatického vývoje.
Toto onemocnění poprvé popsal ruský endokrinolog N.A. Shereshevsky (1925), a podrobněji - americký endokrinolog N.H. Terner l 1938. Nemoc je založena na absenci jednoho chromozomu (chromozomu pohlaví X) (45 místo 46).
Klinický obraz syndromu je charakterizován různým stupněm mentální retardace a ZPRR, nízkým konečným růstem (135-145 cm), opožděným sexuálním vývojem, nedostatečným rozvojem pohlavních žláz, amenoreou, neplodností a absencí mléčných žláz. Dysplastické poruchy se projevují ve formě krátkého krku a zvláštních kožních záhybů sahajících od zadní části hlavy k ramennímu pletenci, zkrácení 4 prstů a zakřivení malíčků, výrazná deformace ušních boltců, přítomnost více pigmentovaných krtků. Tímto syndromem trpí většinou ženy..
Klinefelterův syndrom je onemocnění způsobené abnormalitou v počtu pohlavních chromozomů (extra X chromozomů) (od 47 do 49), která je charakterizována mentální retardací, sníženou úmrtností, nedostatečným vývojem varlat a sekundárními sexuálními charakteristikami, jakož i porušením tělesných proporcí. Syndrom poprvé popsal americký endokrinolog H.F.Klinfelter v roce 1942. Jeho frekvence je podle souhrnných údajů až 2% u mentálně retardovaných a v průměru až 0,5% (každé dvě setiny mužů) v mužské populaci..
Klinické projevy Klinefelterova syndromu sahají od navenek normálního a intelektuálního vývoje po těžký eunuchoidismus a mírnou mentální retardaci. V některých případech však již v raném věku mají pacienti charakteristické zvláštní příznaky fyzického vývoje: nízké a úzké čelo, silné a hrubé vlasy, vysoké postavení pánve, krátký, plochý a úzký hrudník, nedostatečné rozvinutí pohlavních orgánů. Jasněji se výše uvedené příznaky začínají objevovat v dospívání, pubertě. Charakteristický je vzhled dospělého pacienta s Klinefelterovým syndromem: vysoký růst, astenická konstituce, úzká ramena, široká pánev, protáhlé končetiny, nedostatečně vyvinuté svaly, řídká vegetace na obličeji a v podpaží, obezita a růst vlasů v ženském vzoru, shrbení, výrazné eunuchoidní proporce a gynocoidní proporce (otok mléčných žláz). Trvalými příznaky Klinefelterova syndromu jsou nedostatečný vývoj pohlavních orgánů a neplodnost..
Stupeň nedostatečného rozvoje intelektu u pacientů je vyjádřen čím hlouběji, tím více dalších pohlavních chromozomů se nachází v karyotypu (46 nebo 49). Mírná mentální retardace se tedy často blíží mentálnímu infantilismu, což se klinicky projevuje nedostatečnou pozorností, vnímáním, pamětí, abstraktním myšlením, nadměrnou sugestivitou, napodobováním, poslušností, nedostatkem nezávislosti, nadměrným připoutáním k blízkým, často s prvkem dotěrnosti. Hluboká nezralost emocionálně-voličské sféry se projevuje ve formě povznesené nálady s euforickým nádechem, tendencí k explozivním afektivním výbuchům, neschopností dlouhodobého vůle a namáhavé činnosti. Pacientům zpravidla chybí smysl pro povinnost a odpovědnost. U mírnějších forem onemocnění si pacienti uvědomují svou podřadnost, která vede k vnitřním konfliktům a vzniku neurotických reakcí. Tento syndrom postihuje muže.
Syndrom křehkého X (FraX). Od roku 1980 se syndromu křehkého X přisuzuje velký význam - s ním je spojen vývoj více než 50 dědičných poruch, včetně autismu v raném dětství a 30% případů mentální retardace u chlapců. Křehkou oblast chromozomu X poprvé objevili Labs (1969).
Úplná mutace v chromozomu X se vyskytuje pouze u žen, a to se děje v procesu gametogeneze, proto téměř vždy trpí chlapci, kteří dostanou jeden chromozom X od své matky. Dívky, které dostaly od svého otce druhý chromozom X, mohou mít také vývojové poruchy, ale jsou méně výrazné a závažné patologické stavy jsou mnohem méně časté než u chlapců. V některých případech mohou dívky dostávat oba křehké chromozomy od své matky, v takovém případě bude frekvence a závažnost patologie stejná jako u chlapců..
Klinickou triádu syndromu křehkého X tvoří:
1) středně těžká až těžká mentální retardace. Pouze 30% mužů má intelekt inklinující k dolní hranici normy a u žen, které jsou nositelkami takové chromozomální patologie, asi 30% vykazuje známky mentálního zaostalosti;
2) charakteristické rysy struktury obličeje a lebky: vyčnívající dopředu vysoké čelo, prognathismus a protáhlé uši;
3) chlapci mají zvětšená varlata (makroorchidismus).
Kromě toho jsou pozorovány epileptické záchvaty, porucha pozornosti s hyperaktivitou, více než polovina chlapců má autismus a poruchy podobné autismu, různé poruchy vývoje řeči, perseverace, echolalia a další abnormality..
Ženy, které zdědily křehký chromozom X s úplnou mutací od svých matek, mohou být náchylné k rozvoji atypické deprese a onemocnění podobného schizofrenii..
Syndrom „kočičího pláče“ je onemocnění způsobené strukturální abnormalitou 5. páru chromozomů (ztráta místa - delece). Vyskytuje se hlavně u dívek a je charakterizován rozvojem mírné nebo těžké mentální retardace, opožděným fyzickým vývojem a řadou dysplastických znaků („antimongoloidní“ oční řez, hypertelorismus, nízké umístění ušních boltců, příčný záhyb dlaní atd.) Hlavním příznakem je jakýsi mňoukající tón plačícího dítěte, spojené s anomálií struktury hrtanu.
Wolf-Hirschhornův syndrom.
Syndrom je založen na změně délky chromozomu od čtvrtého páru. Hlavní příznaky onemocnění u novorozenců: velký trup, zobákovitý nos a vyčnívající glabella, deformované ušní boltce se záhyby, vypoulenými očima a colobomem duhovky (jeho částečná absence), obecná nedostatečná rozvinutost během těhotenství. Na prstech horní končetiny jsou čtyři záhyby flexoru.
Patauův syndrom je komplex vrozených vad lebky, obličeje, nervového systému, sluchových orgánů, zraku, vnitřních orgánů. Toto onemocnění je založeno na přítomnosti dalšího chromozomu ve 13. páru. Syndrom popisuje v roce 1960 americký pediatr Patau (K. Patau).
Klinický obraz je charakterizován mikrocefalií, rozštěpem obličeje, oboustrannou rozštěpem horního rtu, úplným rozštěpem patra, malými očními bulvy nebo jejich úplnou absencí, krátkým krkem, malými deformovanými nízko posazenými ušima, polydaktylií, degenerativními změnami nehtů a kostní kostry. Zaznamenávají se také malformace srdce, žaludku, střev a dalších orgánů..
Syndrom trizomie-X byl poprvé popsán v roce 1959. Četnost této patologie je 0,1% u novorozenců a 0,6% u mentálně retardovaných. Většina žen s trizomií-X se vyskytuje u pacientů v psychiatrických léčebnách. Klinický obraz je charakterizován anomáliemi ve vývoji kostry, vnitřních orgánů, různými mentálními projevy a mentálním postižením. Mezi polymorfismem známek trizomie-X jsou nejcharakterističtější: nízký vzrůst, anomálie uší, skus, vysoké postavení tvrdého patra, krátké prsty, zakřivený malý prst, velká mezera mezi 1 a 2 prsty na nohou, syndaktylie, nedostatečný rozvoj sexuálních funkcí.
Mírná až střední mentální retardace. Charakteristické jsou emoční poruchy (irascibilita, agresivita, nestabilita nálady a nemotivované jednání). Dívky se syndromem trizomie-X mají potíže, ale ve většině případů (mírná mentální retardace) studují na běžných školách.
Edwardsův syndrom je dědičné onemocnění, obvykle způsobené trizomií 18. chromozomu a projevující se vícečetnými malformacemi orgánů a systémů. Tento syndrom popsal v roce 1960 americký pediatr J. Edwards.
Klinický obraz onemocnění je charakterizován mentální retardací, vícečetnými anomáliemi obličeje, pohybového aparátu, lebky a mozku.
Kromě výše popsaných zahrnují chromozomální syndromy velkou skupinu takzvaných familiárních forem mentální retardace, když je přítomnost této patologie u blízkých příbuzných naprosto prokázána..
Apertův syndrom (acrocephalosindactyly) je dědičné onemocnění charakterizované středně těžkou nebo těžkou mentální retardací, exophthalmosem, deformací zubů a syndactyly. Tento syndrom popisuje francouzský pediatr Apert (E. Apert) v roce 1906.
Crusonův syndrom je dědičné onemocnění charakterizované středně těžkou nebo těžkou mentální retardací, předčasným splynutím švů lebky, snížením míchy, exophthalmosem, sekundární atrofií optických nervů, obdélníkovým uspořádáním palce k ruce. Syndrom poprvé popsal francouzský lékař O. Crouson v roce 1912.
Siegren-Larssonův syndrom je dědičné onemocnění, které je doprovázeno mentální retardací, parézou (sníženou silou) končetin a zrakovým postižením.
Berjeson-Forsman-Lehmanův syndrom je syndrom charakterizovaný mentální retardací kombinovanou s nadváhou. Poprvé to popsali američtí lékaři Berjeson (M. Berjeson) Forsman (N. Foreman) a Lehman (O. Lehman) v roce 1963. Klinický obraz onemocnění se projevuje těžkou obezitou a progresivní mentální retardací. Obezita není jednotná. Tuk se ukládá hlavně na stehnech, hrudníku a obličeji, což takovému pacientovi dává zvláštní vzhled (trpasličí postava ve tvaru sudu s oteklým obličejem, velkými ušima a úzkými očními štěrbinami). Pacienti mají často epileptické záchvaty. Mentální retardace se pohybuje od mírné po těžkou. Tato patologie se vyskytuje pouze u mužů, ale ženy jsou nositelkami patologického genu.
Prader-Williho syndrom je dědičné onemocnění charakterizované hlubokou mentální retardací, nízkým vzrůstem, hypogenitalismem, obezitou, výraznou svalovou hypotonií.
Knippel-Feilův syndrom (syndrom krátkého krku) je dědičné rodinné onemocnění způsobené vrozenými anomáliemi ve vývoji kostry a vnitřních orgánů v kombinaci s těžkým stupněm mentální retardace. Kliniku syndromu podrobně popsali francouzští lékaři Klippel Feil v roce 1912.
Vývojová anomálie je charakterizována následujícími projevy: krátký krk v důsledku kvantitativního poklesu krčních obratlů, omezení pohyblivosti hlavy, štěpení tvrdého patra, hrudník ve tvaru sudu, vrozené srdeční vady, další laloky nebo absence jednotlivých lalůčků plic, syndaktylie (fúze prstů končetin), hluchota v důsledku končetin) zvukovody, zúžení konečníku a mnoho dalších příznaků. Mentální postižení je výsledkem těžké mentální retardace
Léčba ZPRR u chromozomálních onemocnění.
Základem léčby je jedinečná metoda patogenetické terapie poruch řeči v chromozomální patologii - biofyzikální aktivace neuromotorických struktur, jejímž základem je jemná stimulace vodičů nervového systému mikroproudy pomocí neurofyziologického zařízení. Způsob léčby je založen jak na aktivaci samotných center řeči, tak na obnovení narušených spojení mezi centry a hemisférami mozku. Kromě toho jsou obnovena rozptýlená spojení řečových center s jinými oblastmi mozku zapojenými do implementace řečové funkce. V průběhu léčby dochází k fyziologické, postupné interakci všech oblastí mozku spojených s produkcí řeči. Výsledkem je řeč.
Biofyzikální aktivace je kombinována s dalšími metodami léčby, jako je - mezibuněčná terapie lymfy, která se používá k regulaci integrační aktivity a doplnění deficitu energetického systému mozku a umožňuje použití malých dávek cerebroprotektorů, které se podávají endolymfaticky a vstupují do mozkové tkáně, obchází hematoencefalickou bariéru.
Jako další způsob užívání léků s neurotrofními a antioxidačními účinky se používá technika endonazální elektroforézy cortexinu, která umožňuje podávání léků přímo do mozkové tkáně.
Studie v posledních desetiletích ukázaly, že většina dětí s problémy s řečí a chováním má různé stupně poškození funkcí mozečku a bazálních ganglií. Úspěch dítěte v učení určuje fungování mozečku. Za tímto účelem se používá jedinečný vývoj Centra pro leteckou medicínu - simulátor plantární podpory zatížení Korvit, který se používá k neurofyziologické regulaci stato-kinetické funkce centrálního nervového systému. Terapeutický účinek přístroje Korvit je založen na procesu aktivace podpůrné aferentace, která je zodpovědná za normalizaci procesů excitace a inhibice v centrálním nervovém systému, což vede ke snížení svalové spasticity, rozvoji a konsolidaci funkčních spojení v mozku, které přispívají k obnovení koordinace pohybů, a nepřímo zlepšení řeči a myšlení.
Pro úspěšnou léčbu různých forem ZPRD také odborníci používají jeden z úspěchů moderní vědy - metodu audio-vokální terapie RUSTOMATIS. Zařízení používá zvukové záznamy vysokofrekvenčních a nízkofrekvenčních komponent. Se střídáním takové hudby napětím a relaxací se trénuje aparát středního ucha dítěte - kladivo a sponky, pomocí kterých se rozšiřuje rozsah vnímání vnějších faktorů, zvyšuje se koncentrace pozornosti, do mozku vstupují nové informace a v důsledku toho zmizí mnoho poruch a poruch.
Povinným odkazem v léčebném komplexu pro děti s poruchami řeči jsou kurzy s klinickým psychologem a logopedická korekce, která zahrnuje diagnostiku stupně poškození, každodenní cvičení zaměřená na zlepšení řečové funkce a logopedickou masáž pro korekci různých typů dysartrie a dysfagie..
Na pozadí kombinace biofyzikální aktivace s pomocnými léčebnými metodami existují pozitivní změny, které lze pozorovat po několika procedurách, ale maximální účinek se vyvíjí jeden a půl až tři měsíce po kurzu. Pro konsolidaci získaných výsledků a další rozvoj motorických a kognitivních dovedností specialisté centra zpravidla doporučují po 5-6 měsících druhý léčebný postup..